|
|
|
|
 |
| |
 中藥人參為五加科多年生草本植物人參（Panax ginseng）的乾燥根，是傳統名貴中藥，始載於我國第一部草本專著《神農本草經》. 其味甘、微苦、性溫，有大補元氣，生津止渴，安神等功效. 其化學成分包括人參皂甙（ginsenosides)，人參多糖（ginseng polysaccharides）和多種活性肽等. 其中前者為人參的主要有效成分之一. 根據甙元的結構不同，人參皂甙又分為齊墩果烷型五環三萜皂甙，其皂甙元為齊墩果酸，在自然界中普遍存在，人參皂甙拟Ro屬此類皂甙；另一類為達瑪烷型四環三萜皂甙，人參皂甙絕大多數屬於此類皂甙. 該類皂甙又可分為20（s）、人參二醇組皂甙（PDS）和20（s）、人參三醇組皂甙（PTS）。近年來，圍繞人參的研究主要集中於對人參皂甙的心血管藥理方面的研究及探討. 現已證明人參對心肌缺血/再灌注損傷具有保護作用，能抗心律失常、抗休克保護心肌，能有效地改善血流動力學以達強心作用，能提高機體耐缺氧能力並可調節脂質代謝以發揮抗動脈粥樣硬化等作用. 本文就人參的心血管藥理作用及其有關機制進行綜述.
1、對心肌缺血再灌注損傷的保護作用
人參總皂甙（GS）對離體心肌細胞和多種動物實驗性心肌缺血、心肌梗塞和再灌注損傷均具有保護作用. 對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用，以20~80 mg/L濃度範圍內為宜，且該作用隨濃度升高而增強；但當濃度達到160 mg/L時，反而有加重心肌缺血再灌注損傷的傾向. 張傑民等進一步證實了上述濃度與效應關係，並且還發現GS具有鈣拮抗樣效應，可減少再灌注期心肌細胞內鈣積聚，從而減輕再灌注損傷。人參總皂甙抗心肌缺血/再灌注損傷的作用機制除提供能量基質，增加底物水平磷酸化，促進三磷酸腺甙，磷酸肌酸合成外，主要是由於其保護心肌細胞線粒體鈣泵活性，減少線粒體膜磷脂降解，保護膜系統完整，降低細胞內游離鈣濃度，防止心肌細胞內鈣超負荷，避免了心肌再灌注損傷。
袁茂昆等通過建立鼠心腹腔異位移植模型發現PDS對缺血心肌再灌注損傷亦具有保護作用，且適宜濃度為40 mg/L. 其後又有學者進一步發現，PDS作為高鉀心臟停搏添加劑，在40~160 mg/L的濃度範圍內，對心臟缺血再灌注損傷有直接保護作用，其機制是PDS可以減輕缺血再灌注後心肌線粒體的損傷. 但當PDS濃度增至320mg/L時，該保護作用消失，反而有加重心肌缺血再灌注損傷的傾向. 並提示PDS在較低濃度時以Rb組分的作用為主；而當濃度較高時，一些對心肌有副作用的組分佔優勢。單體皂甙Re，Rg2對心肌缺血再灌注同樣具有明顯的防護作用，其作用機制是能顯著對抗缺血再灌注損傷誘導的心肌細胞凋亡。
2、抗心律失常的作用
2.1 構效特點
陳英傑等在人參化學成分及其抗心律失常構效關係的研究中指出：(1)當甙元不同，連接糖的數目相同時，其活性強度順序為：原人參三醇型>齊墩果酸型>原人參二醇型；對於三甙糖Re>Ro>Rd，對於二糖甙Rg2>Rg3，對於單糖甙Rh1>Rh2；(2)當甙元相同，連接糖的數目不同時，其活性強度順序為：人參三糖甙>人參二糖甙>人參單糖甙，例如：原人參三醇型Re>Re2>Rh1，原人參二醇型Rd>Rg3>Rh2。其中人參皂甙Re抗心律失常活性最強，其作用強度與利多卡因相當。
2.2 作用機制
王中峰等用細胞吸附的膜片鉗方法首次證明人參二醇組皂甙Rg1對大鼠心肌細胞L，T鈣通道有阻滯作用，並且提出其機制在於使鈣通道平均開放時間縮短，平均關閉時間延長，開放概率減小. 李學軍等和高寶英等發現PTS對離體、在體大鼠心臟缺血再灌注損傷所致心律失常有明顯抑製作用. 且對心肌電生理的影響與胺碘酮相似，可使離體豚鼠乳頭狀肌細胞動作電位時程和有效不應期均延長，故由此推測該作用可能是阻滯鉀離子通道所致. 實驗研究已證實PDS和PTS均能提高超氧化物歧化酶活性，減少缺氧心肌超氧陰離子自由基含量，從而發揮抗自由基損傷的作用. 高寶英等還發現PTS能抑制大鼠交感神經傳出活動，減慢心率，降低血壓，並指出該作用與延長動作電位時程與有效不應期，降低心肌自律性以及抗鈣作用的綜合作用可能是PTS對抗缺血再灌注性心律失常的作用機制.
3、對血流動力學的影響
人參皂甙為人參的主要成分。 目前為止，已從人參中分離並確定了結構的皂甙成分計40餘種. 實驗證明，它們均能有效地改善血流動力學. 用人參總皂甙20, 10 mg/kg靜脈注射麻醉動物均可使冠脈流量增加，阻力下降，心肌供氧量增加，並可使心率明顯降慢，從而減少心肌耗氧量. 但存在劑量上的不同，大劑量靜脈注射能明顯抑制左室內壓上升最大速率（LVdp/dtmax) 和左室內壓峰值（LVSP），使血壓下降，但對反映心臟泵血功能的指標心輸出量(CO)和心臟指數(CI)無明顯影響. 而小劑量對LVdp/dtmax和LVSP無明顯變化，收縮壓略有上升，但不顯著。
在40~160 mg/L濃度範圍內，PDS具有穩定心率（HR），加快心肌收縮與舒張速率（±dp/dtmax），提高動脈壓（ASP）和降低左心室舒張末期壓（LVEDP），增加CO的作用. 當PDS濃度增加到320mg/L時，上述作用消失，反而出現血流動力學負向增加的傾向。作為人參三醇系皂甙之一的人參皂甙Rg2有類似毒毛旋花甙K的強心作用. 實驗證明，在結紮冠脈制備的心源性休克動物模型中，Rg2通過升高LVSP，±dp/dtmax而增加心肌收縮力改善心臟收縮和舒張功能；在戊巴比妥鈉致心力衰竭兔模型中，Rg2能改善心功能不全兔的血流動力學狀況，具有強心作用的同時，不會明顯增加心肌作功，還可改善心肌的血液供應。
上世紀初，許多學者開始研究人參對動物血壓的影響。由於制劑與劑量不盡相同，實驗結果認為，人參對血壓具有或升或降或雙相調節但以降壓為主三種調節作用。其機制為： (1) 直接作用於血管平滑肌；(2)與興奮突觸前膜α2減少交感神經遞質釋放有關。近年來，有學者研究了人參莖葉二醇組（PDS）和三醇組（PTS）皂甙對血壓的影響. 實驗表明：PDS主要引起血壓下降，該作用與其擬膽鹼樣作用有關；PTS靜脈注射可引起血壓升高，該作用可能與α，β受體無關，而是影響中樞。 實驗通過人參莖葉總甙中含有升壓（PTS）和降壓（PDS）成分，證實了人參總甙可引起血壓的雙相變化。
4、抗休克保護心肌作用
大量研究表明，人參具有對抗多種類型休克保護心肌的作用. 用人參總皂甙給戊巴比妥鈉所致心衰和心源性休克犬靜注後，其血壓、LVSP, LVdp/dtmax和CO均增加，LVEDP降低，心率減慢，能緩解心衰和心源性休克犬的症狀，從而發揮其抗心肌梗塞作用。李穎等利用光鏡和X射線能譜儀相結合的方法，研究了人參果皂甙對失血性休克犬心肌的影響，發現經人參果皂甙治療組犬心肌超微結構病變明顯減輕，同時能增加肌漿網中Ca2+,減少線粒體中Ca2+. 實驗結果從超微結構水平和Ca2+分佈水平證實，人參果皂甙具有抗休克、保護心肌作用. 劉先芬在人參注射液對小鼠抗休克試驗研究中發現：經腹腔注射別直參液的小鼠，發生燙傷性休克後5, 7h死亡率明顯低於對照組，但12h後死亡率兩組無顯著差異。說明別直參注射液對小鼠燙傷性休克有明顯延緩其死亡率的作用，且僅能延長其生存時間.
5、對脂質代謝的影響
脂類代謝與心血管疾病的密切關係已得到公認. 高血脂是引發動脈粥樣硬化（AS）的主要原因. 特別是血清膽固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDC拟C）水平增高是致AS的危險指標. 而高密度脂蛋白（HDL拟C）與AS呈負相關，HDL拟C/TC比值越大，LDC拟C/HDL拟C比值越小，則抗AS的作用越強. 對用高脂飼料飼養的大鼠同時給予人參水提取液（PssNe），觀察其對造模大鼠脂質代謝的影響，結果表明PssNe 組較對照組能顯著降低鼠血清中TG，TC含量和LDL拟C/HDL拟C比值，提高HDL拟C含量和HDL拟C/TC比值，具有明顯的降血脂功能，對於調節脂類代謝、預防AS具有積極作用。
同時脂質過氧化與AS發病的關係近年來已被證實，認為脂質過氧化能促進AS的發生和發展. 在家兔製作的慢性高脂血症模型中發現，人參莖葉皂甙（GSL）除了能明顯降低TC, TG，β拟脂蛋白（β拟LP）含量，升高HDL拟C發揮調節脂質作用以外，還能明顯降低心、肝組織內脂質過氧化產物丙二醛（MDA）的含量，從而有效地抑制脂質過氧化，預防AS的發生發展。
隨後，學者在實驗性高脂血症大鼠模型中進一步發現，20 S拟原人參二醇皂甙（PPDS），人參Rb組皂甙（G拟Rb)和人參果皂甙注射液（IGFS）均能明顯降低TC, TG, LDL拟C, 血栓素A2（TXA2），過氧化脂質（LOP）含量及全血黏度，並能提高HDL拟C，血漿前列腺素I2（PGI2）和血清及肝臟SOD活性，亦能使TC/HDL拟C及LDL拟C/HDL拟C比值明顯降低，PGI2/TXA2比值明顯升高，說明人參可能通過調節體內血脂代謝，提高PGI2/TXA2比值及糾正自由基代謝紊亂從而發揮抗動脈硬化作用。
6、耐缺氧能力
研究已證實，人參及人參皂甙確實能提高耐缺氧能力. 王斌等〔25〕在人參總皂甙的耐缺氧效應機理研究中發現，人參總皂甙能明顯延長缺氧條件下小白鼠的存活時間. 結果證實，分別用12.5, 25.0, 50.0 mg/kg人參總皂甙給缺氧瓶中小白鼠灌胃，能增加血紅蛋白含量，增加腦、心、肝和肌肉中的L拟乳酸脫氫酶（LDH）活性，減少肌肉中因缺氧糖酵解造成的乳酸積累，從而有顯著耐缺氧效應. 西藏人參果亦具有較好的抗缺氧能力，可以明顯延長小鼠在常壓密閉缺氧條件下的存活時間，對腦缺氧或心肌缺血有改善作用〔26〕。
無論單味人參或人參的有效成分人參皂甙等均具有肯定的心血管藥理作用： 能調節心血管系統的功能，對抗多種動物、多種心肌缺血及心肌缺血/再灌注模型所致損傷. 目前研究較多的有人參皂甙Rb1，人參皂甙Re和人參皂甙Rg1，而對人參皂甙其他成分研究較少，應對其他成分多作研究. 人參皂甙作用部位廣泛，作用機制複雜，有許多方面仍需進一步探討. 如： 人參總皂甙對心肌缺血再灌注損傷保護作用的濃度和效應關係的機制；PTS的升壓作用是由於中樞血管運動中樞興奮作用，還是直接作用於外周收縮血管引起的；人參皂甙擴張血管的作用與內皮細胞有關，但作用通路是什麼等方面仍需進一步的研究。
|
|
 |
|
|
|
